中国科技发展基金会现发布2026年度中国科技发展基金会齐鲁制药科研创新专项项目指南,就有关事项通知如下:
一、申报条件
1.项目承担单位:须为中华人民共和国境内注册、具有独立法人资格的二级及以上公立医院、高等院校或科研院所。申报单位须具备健全的科研管理、财务管理、伦理审查与科研诚信管理体系,并提供相应的科研条件支撑。
2.项目申请人:须满足下列条件之一:
1) 具备副高级及以上专业技术职务任职资格,或已获得博士学位;
2) 具有完整主持省部级及以上科研项目的经验,并能提供项目结题证明材料;
3) 以第一作者或通讯作者(含共同通讯作者)身份在国内外核心学术期刊上发表过高水平研究论文,需提供论文全文及官方检索证明。
项目申请人须为课题实际负责人,无科研失信或学术不端行为记录,且能保证充分、稳定的科研工作时间投入。
3.申报限项规定:每位申请人本年度仅限申报1项课题。
4.伦理与合规审查:凡涉及人体参与者、实验动物、生物样本临床数据的研究项目,申报时须提交相应的伦理审查批件或证明文件;若不涉及相关伦理问题,则需提交申报单位出具的正式书面说明。所有获资助项目须在资助协议签署前,将项目方案提交至所在单位伦理委员会完成审批备案,实施伦理前置审查机制,未通过伦理审查的课题将不予资助。
5.禁止申报情形:包括但不限于一题多投、重复申报、存在学术不端或科研经费违规使用记录、研究内容不符合本项目资助范围等。
二、项目类型与资助强度
本专项设立以下项目,申报时请依据实际情况选择:
1.重点项目,拟资助强度50万元/项,资助期限2年。
2.面上项目,拟资助强度30万元/项,资助期限2年。
3.培优项目,拟资助强度20万元/项,资助期限2年。
4.培育项目,拟资助强度10万元/项,资助期限1年。
三、申报方式
申请人应当认真阅读本专项项目指南和申报通知的相关内容,撰写《项目申请书》,纸质申报材料(申请书及必要附件,须加盖骑缝章)经所在单位审核盖章后邮寄报送,电子申请材料(PDF格式,内容须与纸质版一致)发送到指定接收邮箱,申报提交时间截止为2026年7月31日24:00。
四、联系方式
中国科技发展基金会
联系人:钟老师、吴老师
电 话:18910030335 15001015580
纸质申请材料接收:北京市海淀区北京工商大学阜成路校区东区8号楼
中国科技发展基金会
2026年6月15日
中国科技发展基金会齐鲁制药科研创新专项2026年度项目指南
(一)培育项目(10万元/项)
建立高度近视前瞻性队列,整合OCT/OCTA/超广角成像与AI筛选早期损伤标志物,构建风险预测模型,并在动物模型中验证眼轴拉伸–视乳头微环境损伤机制,以筛选标志物并构建预测模型。
开展前瞻性随机对照研究,比较固定剂量长效G-CSF与观察组在第一周期3/4度中性粒细胞减少发生率、FN、感染率及生活质量等方面的差异,并探索细胞因子变化,以优化给药方案。
整合多组学数据构建分子分型,开发基于多模态数据的AI预后与疗效预测模型,在细胞/动物模型中验证分型指导下的治疗策略,以构建指导“分型施治”的分子分型体系与AI预测模型。
建立前瞻性队列,结合多组学、多模态分析技术,探索同步放化疗联合免疫治疗的安全性和疗效,解析耐药机制,探索预后标记物,建立免疫联合同步放化疗的疗效预测体系并阐明关键抗肿瘤与耐药机制。
开展多中心随机双盲对照试验,比较奥曲肽微球与安慰剂在生存率、手术转化率、胰瘘发生率及生活质量等方面的差异,以明确其能否改善疼痛、降低术后胰瘘风险并提高手术转化率。
按毒性分层,随机比较两种长效G-CSF在3/4度中性粒细胞减少、FN发生率、成本效果比等方面的差异并构建个体化预防路径,以实现疗效与经济性的双重优化。
开展前瞻性单臂Ⅱ期研究,评估VAG-L方案的有效率、血液学毒性和感染发生率,并与历史对照比较,以明确加入长效G-CSF能否提高缓解率、降低感染发生率并简化治疗流程。
开展多中心随机对照试验,比较预防用药与标准监测在重度血小板减少发生率、出血事件、CRS/ICANS严重程度等方面的差异,以明确预防用药能否降低重度血小板减少且不影响CAR-T扩增与功能。
开展基线调查,设计不少于3组科普干预方案,通过倾向性评分匹配等方法评估干预效果,以构建分层分类的精准科普模式,提高抗菌药物合理使用水平并减缓耐药菌的传播。
构建体内外顺铂耐药模型,验证LncRNA RP11–METTL17/FDX1–铜死亡轴,评估联合铜离子载体的逆转效果,以阐明LncRNA如何通过该轴抑制铜死亡导致耐药及能否通过铜离子载体恢复敏感性。
建立免疫治疗患者菌群库,比较疗效差异人群的菌群特征,在动物模型中验证菌群移植(FMT)或特定菌群干预的增敏效果,以明确肠道菌群组成与代谢产物如何影响疗效及能否逆转耐药。
构建PND动物模型与多中心前瞻性临床队列,验证VNS改善认知的神经环路机制并评估安全性,以明确其如何通过NTS–LC–海马环路改善PND及其治疗窗口与安全性。
建立前瞻性队列,术前超声黏弹性成像与术中常规示踪对比,分析成像参数与转移状态的相关性,以提高前哨淋巴结术前定位与术中导航的准确性。
建立AML患者免疫微环境转录组数据库,筛选3~5个关键免疫检查点基因,提出2~3个靶向免疫逃逸的新策略,以明确AML免疫微环境异质性如何影响化疗耐药与免疫逃逸并筛选关键干预靶点。
开展随机、单盲、等待对照试验,比较干预前后PHQ-9、DT、EORTC QLQ-C30等评分变化,以明确基于微信的数字化CALM心理干预能否改善晚期实体瘤患者抑郁症状并提高生活质量。
开展前瞻性随机对照试验,比较维生素B1与安慰剂在首次排气/排便时间、胃肠道生活质量等方面的差异,以明确直肠癌TME术后补充维生素B1能否促进肠道功能恢复并改善生活质量。
建立真实世界数据库,筛选独立危险因素,构建并验证预测模型及可视化列线图,基于临床病理与分子标志物构建风险预测模型,实现高危人群个体化分层。
开展单臂开放的Ⅱ期临床研究,评估联合模式的ORR、DCR、PFS、OS及安全性,探索ECOG评分、TMB、TILs等指标与疗效的相关性,以改变免疫单药效果不佳的窘境并筛选优势人群。
收集敏感/耐药患者样本解析MAP4K1与T细胞耗竭关系,构建HPK1敲除或抑制剂处理模型,在人源化小鼠与PDX模型中验证联合用药方案,以明确靶向HPK1能否恢复免疫监视与药物敏感性。
受试者接受免疫检查点抑制剂联合长春瑞滨胶囊节拍化疗,直至疾病进展、发生不可耐受的毒性、接受新的抗肿瘤治疗、撤销知情同意、失访或死亡或其他研究者判断应停止治疗的情况,以先发者为准。主要研究终点为研究者基于实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1评估的无进展生存期(PFS)。次要研究终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存期(OS)及不良反应。
开展前瞻性随机对照试验,比较抗HER2-ADC与传统化疗方案的pCR、RCB、ORR及安全性并探索疗效预测标志物,以明确其能否替代传统化疗实现更高pCR率与更低毒性。
制定双通道药品审核标准与安全管控规则,开发“医审店配”信息系统模块,评估实施前后用药安全指标变化,以构建医疗机构药师审核与药店调配协同的闭环管理体系,保障处方外流后的用药安全。
设计智能调配机标准化作业流程,构建TPN处方智能调配规则库,验证调配效率、准确性与安全性,以通过智能调配机、计算机视觉与机器学习实现TPN全流程智慧化调配,降低人为差错与感染风险。
选择经典经验方或专科特色制剂,开展中试验证与质量标准研究,建立可工业化生产工艺与质控体系,以通过工艺优化与质量标准构建推动临床应用5年以上的院内制剂实现备案转化与产业化。
构建体内外肺纤维化模型,验证人参皂苷与Keap1竞争性结合及对Nrf2泛素化降解的影响,以阐明人参皂苷CK等成分如何通过Keap1–Nrf2通路改善线粒体稳态与肺纤维化。
基于巢式病例对照队列,分析血浆赤藓糖醇水平与高浆卵巢癌预后及治疗反应的关系;并通过体内外实验验证赤藓糖醇是否经FBXO42介导G3BP1泛素化降解,削弱应激颗粒介导的DNA损伤修复适应,从而增强化疗敏感性。
构建多功能递药系统,在BCBM模型中评估脑内药物分布、抗肿瘤效果与安全性,以明确巨噬细胞搭载MOF纳米穿梭体系统能否高效跨血脑屏障递送药物并重塑脑转移免疫微环境。
利用单细胞测序与质谱分析UBE2O–myCAFs–ECM轴,开发UBE2O抑制剂并与ECM抑制剂联用,以阐明UBE2O如何通过调控CD117+肿瘤干细胞与myCAFs相互作用促进细胞外基质重塑与转移。
建立多中心队列,整合临床病理、影像与ctDNA等动态指标,构建预测模型并在外部验证,以基于多维度特征预测腋窝降期与pCR并评估其对DFS/OS的影响。
构建ENDOD1缺失与p53突变组合模型,解析ssDNA产生与PARP1–BER关系,评估治疗响应与耐药,以阐明在不同p53突变背景下ENDOD1缺失如何诱导合成致死。
在宫颈癌模型中比较FLASH与常规放疗联合系统治疗的疗效与免疫微环境变化,分析NRF2–Chk1–STAT3与cGAS–STING通路,以明确FLASH能否通过保护免疫器官增强系统治疗的协同效应。
开展前瞻性单臂Ⅱ期研究,评估联合方案的MPR、pCR及安全性,以明确在局部晚期直肠癌中三药化疗联合PD-1与COX2抑制剂能否提高MPR/pCR率并控制毒性。
整合m6A测序与代谢组学筛选关键修饰酶与代谢通路,在体内外模型中验证功能,以阐明m6A修饰如何通过调控代谢重编程影响TNBC分子分型与治疗反应。
探究淋巴微环境稳态失衡、功能失活NK细胞异常增殖与乳腺癌术后淋巴水肿患者免疫缺陷的内在关联。拟检测患者淋巴微环境指标、NK细胞增殖及功能表型,分析三者相关性,探索潜在调控机制,为开展临床免疫特征评估及个体化免疫干预研究提供理论依据。
构建大鼠牵张成骨模型,在延迟期、牵张期、巩固期分别给予地舒单抗,评估骨再生质量与机制,以明确其在不同阶段如何调控RANKL/RANK/OPG通路促进骨矿化与骨再生。
验证LCK上调与SOCS1抑制关系,解析JAK2/STAT1/STAT3持续激活对脂代谢基因的调控,在动物模型中验证通路干预对脂肪变与纤维化的影响,以阐明HBV感染如何通过该轴导致脂代谢紊乱与肝纤维化。
比较不同抗VEGF药物在伴/不伴DKD患者中的OCT/OCTA指标与眼内液标志物变化,构建基于炎症表型的个体化治疗策略,以明确伴与不伴DKD的DME患者对抗VEGF药物的反应差异及机制。
在临床样本与细胞模型中验证miR-21/PTEN–细胞衰老–SASP–免疫抑制轴,在动物模型中评估干预效果,以阐明该轴如何通过诱导细胞衰老与SASP分泌重塑免疫微环境。
在食管癌模型中验证KDM5B抑制剂联合PD-L1抗体的协同作用,通过代谢组学与表观遗传学解析机制,以阐明KDM5B如何通过代谢重编程塑造免疫抑制微环境及联合用药的协同效应。
通过代谢组学筛选天冬氨酸代谢相关酶与转运蛋白,在细胞与动物模型中验证代谢–mTOR–肿瘤进展轴,以揭示天冬氨酸代谢重编程如何通过mTOR信号轴驱动子宫内膜癌进展并寻找可干预靶点。
在体外、体内与临床样本中验证NAT10–YTHDF1–PTPN1/IL-6轴,评估其作为免疫治疗预测标志物的价值,以阐明NAT10是否通过ac4C乙酰化稳定YTHDF1进而激活该轴重塑免疫抑制微环境。
通过宏基因组与代谢组学筛选耐药相关菌群与代谢物,在体内外模型中验证“菌群–代谢物–VEGFR”轴,以明确肠道菌群及其代谢产物如何通过VEGFR通路导致贝伐珠单抗耐药。
利用多组学数据筛选与治疗响应相关的标志物,在独立队列中验证并探索其功能机制,以明确接受免疫治疗的宫颈癌患者中可预测疗效或耐药的多组学标志物及其功能机制。
利用回顾性队列与组基轨迹模型识别与MPR相关的炎症因子轨迹模式,在独立队列中验证预测效能,以明确外周血炎症因子动态变化轨迹能否预测新辅助治疗的主要病理缓解与长期预后。
筛选最佳配方与工艺,在结肠炎动物模型中评价疗效并探索机制,以明确ECM–EGCG–FGF20温敏型水凝胶能否通过TGF-β/Smad通路修复UC黏膜屏障。
验证FTO–IL-6 m6A–炎症轴,开发靶向FTO的新型干预策略,以阐明FTO如何通过调控IL-6 mRNA m6A修饰影响小胶质细胞活化与继发性脊髓损伤。
分析胆固醇–LILRB2–铁死亡耐受之间的关系,在体内外模型中验证LILRB2调控膜磷脂与铁死亡的机制,以阐明淋巴微环境中胆固醇如何通过LILRB2–Wnt–铁死亡轴促进肝内胆管癌淋巴转移。
在BRCA1突变细胞与动物模型中评估PARG抑制剂的疗效与安全性并阐明关键分子机制,以明确其如何利用BRCA1突变型肿瘤的DNA损伤修复缺陷实现合成致死。
设计可调控高分子载体,在动物模型中评价修复效果与机制并探索临床转化路径,以明确如何通过高分子材料负载生长因子实现骨关节损伤的精准修复与可控释放。
开发智能用药提醒与依从性管理模块,嵌入用药指导与反馈闭环,开发检验检查指标上传与分析功能,以构建基于移动医疗的居家药学智能监护系统,实现慢病患者用药提醒、指导与动态评估闭环。
比较不同递送方式对肿瘤生长与免疫微环境的影响,在体内外模型中验证机制,以明确IL-1R2能否作为诱饵受体竞争性抑制IL-1β/IL-1R1/MyD88/NF-κB轴从而抑制乳腺癌恶性进展。
聚焦重症感染合并肝损伤高危人群,开展多中心前瞻性真实世界队列研究,整合临床与多组学数据,解析药源性肝损伤分子机制,构建并验证早期风险预测模型,探索靶向细胞器稳态的干预策略,提升高危患者肝损伤早期识别与临床防治水平。主要研究终点为高危患者药源性肝损伤的早期识别率、风险预测模型的验证效能及核心干预靶点的临床有效性;次要研究终点包括肝损伤恢复时间、严重并发症发生率、对患者预后的影响及药物安全性等关键指标。
探索与化疗、抗血管生成药物或其他新型疗法联合的协同增效机制,系统评估联合方案的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及重叠毒性,筛选疗效与安全性预测的生物标志物,以克服免疫单药耐药,提升疗效并管理联合毒性。
针对老年、肝肾功能不全、合并自身免疫病等特殊人群开展真实世界或前瞻性队列研究,评估疗效与安全性,探索个体化用药方案,以平衡PD-1/CTLA-4组合抗体的疗效与安全性。
评价单药或联合化疗/放疗的有效性与安全性,从免疫微环境角度阐述作用机制,以构建基于PD-1/CTLA-4组合抗体的标准化治疗方案并阐明其免疫学机制。
在实体瘤中比较不同剂量/给药时间对发热性中性粒细胞减少症(FN)发生率、感染率、化疗剂量强度的影响并探索相关生物标志物,以优化不同化疗/靶免场景下的给药策略,提升预防效果。
评估在化疗、CAR-T等场景下的预防效果,比较与常规G-CSF的卫生经济学差异,以明确其如何降低中性粒细胞减少发生率并简化治疗流程。
比较不同给药方案疗效与安全性,探索减停时机与策略,评估在特殊人群中的安全性,以优化长效TPO受体激动剂的给药方案并实现安全减停,提升无治疗缓解率。
评估治疗性与预防性用药效果,探索难治性CTIT患者的联合治疗策略,以优化给药方案,实现既提升血小板数量又减少出血事件和血小板输注。
在新辅助/辅助及晚期一线及后线治疗场景中,比较不同联合方案下的pCR率、DFS、ORR、PFS、OS及安全性,分析生物标志物与疗效关系,以优化其与化疗/靶向药物的联合方案。
开展前瞻性研究,评价全人源化抗EGFR单抗在RAS/BRAF野生型结直肠癌患者中获益,包括但不限于不同化疗方案、免疫治疗等方案的联合,以优化联合治疗方案并阐明其分子机制与优势人群。
开展真实世界研究与前瞻性队列,评估长效奥曲肽微球在非胃肠胰神经内分泌瘤之外,其他部位NET人群中的疗效与安全性。
结合生长抑素作用,以及现有指南、专家共识证据,探索长效奥曲肽微球在其他疾病带来患者获益,如预防胰腺术后并发症、肠梗阻、多囊肝/多囊肾等,可进行联合用药探索,以优化治疗策略并改善长期预后。
探索抗VEGF生物类似药在视力改善、解剖学改善及注射频次上的差异,构建多靶点生物标志物预测模型,以建立有效性、安全性评价体系并基于多模态影像优化治疗策略。
应用PDCA等管理工具梳理流程、识别高风险环节,构建一体化KPI体系,开发预警模型并验证,以围绕关键环节构建标准化流程与可量化KPI监测预警模型,实现药事质量持续改进。
依据国家管理指南选择重点药品开展综合评价,构建基于真实世界数据的评价模型与可视化工具,以系统评价药品的安全性、有效性、经济性等维度,为临床路径与合理用药提供决策支持。
选择目标药物建立TDM与基因型数据库,构建剂量调整算法或模型并在特殊人群中进行验证,以基于TDM和药物基因组学构建个体化给药方案与特殊人群剂量调整模型。
设计并实施创新药学服务模式,比较传统服务与创新模式在用药依从性、不良反应发现率、患者满意度等方面的差异,以构建可复制、可推广的药学服务路径并科学评价其成效。
开发智能处方前置审核规则库与深度学习模型,构建药品库存预测与短缺预警模型,设计药学数据中心架构,实现全流程数智化用药管理并构建智能处方审核、库存预测与药学数据中心。
分析不同岗位药师能力需求,设计分层培训课程与考核方法,建立评价工具,构建岗位胜任力模型,构建符合新形势下医院临床药师核心能力需求的分层培养体系与岗位胜任力评估机制。
(二)培优项目(20万元/项)
验证山楂酸诱导铁死亡的表型,分析两条通路关键分子变化,与铁死亡激活剂/抑制剂联用反证,结合多组学完善机制网络,以阐明山楂酸能否同时通过两条通路诱导TNBC细胞铁死亡。
建立多中心前瞻性队列或RCT,比较ORR、PFS、OS与安全性,探索生物标志物与优势人群,明确抗HER2-ADC联合PD-1/PD-L1抑制剂对比含铂化疗的疗效与安全性。
在临床样本与动物模型中纵向监测关键因子动态,通过功能增益/缺失实验验证关键因子,解析连接双病理过程的信号枢纽并在动物模型中验证双靶点干预策略,以鉴定关键驱动因子并阻断纤维化进展。
构建CAR-巨噬细胞与CAF共培养体系,在类器官与原位ICC模型中评估清除CAF、重塑微环境与增敏系统治疗的效果并设计IIT方案,以降解胶原基质、重塑免疫微环境增敏化疗与免疫治疗。
分析AAA单细胞数据绘制免疫–基质细胞通讯图谱,筛选关键信号轴,在体外共培养与AngII诱导小鼠模型中验证阻断该轴对表型转化与瘤体扩张的影响,以明确关键信号轴并探索局部干预策略。
比较mNGS与传统方法的诊断效能,分析mNGS对治疗方案调整率及临床结局的影响,探索T细胞免疫功能紊乱与感染易感性的关系,以更准确解析感染病原谱,指导初始抗感染方案改善预后。
以血管侵犯型胰腺癌为研究对象,依托临床队列与基础实验体系,结合临床随访、多组学分析、细胞共培养及基因敲除动物模型等技术,探究高表达ALDH1A3的肿瘤相关成纤维细胞生成机制及其介导胰腺癌血管侵袭的分子机制,明确其作为血管侵犯干预靶点的价值,为不可切除胰腺癌实现降期、重获根治手术机会提供理论与转化依据。
构建大样本队列,绘制多组学景观图谱,构建并验证精准分型体系,以明确气管腺样囊性癌的多组学异质性如何驱动治疗抵抗与复发,并构建精准分型指导个体化治疗。
建立食管鳞癌队列,提取病理图像与蛋白质组特征,构建并验证预测模型,解析淋巴结转移相关机制,利用病理图像与蛋白质组学大数据构建高敏感度与特异性的淋巴结转移预测工具。
筛选关键转录因子,构建机器学习模型,在细胞、动物与临床独立验证集中评估模型对化疗/化免联合治疗响应的预测准确性,构建多模态精准治疗评估模型。
构建临床队列与细胞/动物模型,比较肝损伤组与对照组菌群与代谢物差异,在体内外模型中评估BA对肝细胞存活与炎症通路的影响,明确其能否缓解药物性肝损伤及其与TLR4/MyD88/NFκB通路的相关性。
开展前瞻性Ⅱ期临床研究,建立CTC动态监测流程,整合单细胞转录组、空间转录组与血浆蛋白组,筛选生物标志物与潜在干预靶点,用于预测ES-SCLC免疫治疗疗效与耐药。
通过APEX2邻近标记与定量质谱筛选关键互作蛋白,用FRAP验证LLPS调控,结合ChIP-seq分析转录重编程,以明确泛素化依赖的HSF1相分离如何重塑其转录网络驱动肿瘤恶性进展。
在结直肠癌模型中验证CDK4/6抑制剂对R-loop、复制压力与DNA损伤的影响,并逆转5-Fu耐药的作用,以阐明其如何通过重塑R-loop稳态与诱导DNA损伤逆转适应性耐药。
构建乙酰化模拟/缺失突变体,解析Sirt6对Keap1–Nrf2相互作用的调控,在体内外模型中验证双靶点抑制对顺铂化疗的协同增效,以阐明Sirt6–Keap1–NRF2轴如何影响肝癌失巢凋亡与顺铂耐药。
建立标准化脓毒症相关性脑病动物模型,明确最佳剂量与治疗窗口,通过多组学筛选关键信号通路与靶点,在临床队列中初步评估疗效与安全性,以明确其能否通过调控神经炎症等防治该病。
筛选调控PD-L1稳定性的小分子,构建递送系统,在体内外模型中评估单用或联合免疫检查点抑制剂的疗效与安全性,以找到能增强抗肿瘤免疫的小分子并提高其靶向性与疗效。
收集免疫治疗前后配对样本,利用脂质组+蛋白组分析差异脂质与代谢酶,在共培养与类器官模型中验证关键脂质的免疫抑制功能,以阐明关键脂质分子如何塑造免疫抑制微环境介导耐药。
建立多中心肌少症前瞻性队列,完成多组学分析,构建并验证标志物模型,在细胞/动物模型中验证关键通路,以筛选骨骼肌衰老/肌少症的关键标志物并构建诊断/预测模型。
开展多中心随机对照单盲试验,比较中西医结合方案与西药治疗 CARAS 的疗效;采集样本检测免疫及神经源性炎症介质,进行代谢组学分析,阐明“肺鼻同治”的免疫调节及抗炎通路。
(三)面上项目(30万元/项)
开展随机对照试验,比较穴位电针+依达拉奉与穴位电针+甲钴胺的疗效与安全性,在分子水平探索机制,以明确其能否显著改善紫杉醇相关周围神经病变的症状与神经传导速度。
开展前瞻性单臂研究,评估ORR、PFS、OS及安全性,探索肢端型和黏膜型黑色素瘤患者的疗效差异,针对抗PD-(L)1治疗后进展的晚期黑色素瘤患者,提供治疗新选择。
纳入晚期乳腺癌患者,比较AI医生干预与常规心理支持在SAS/SDS评分、生活质量及治疗依从性上的差异,评估模型情感交互对改善患者焦虑抑郁与治疗依从性,以及对生活质量与生存产生的积极影响。
面向HFrEF患者标准化治疗疗效不佳,缺乏机制指导下个体化治疗的瓶颈问题,基于药效组学试验数据库,绘制能量代谢及炎症介导的个性化响应知识图谱,解析药效反应的核心机制,建立个性化指导HFrEF治疗的药效反应模型。
建立多中心前瞻性大样本队列,比较不同影像标志物的预测价值,评估基于监测的手术与非手术多模式联合干预对mRS评分的影响,以识别可靠影像标志物并优化综合治疗策略改善3个月功能预后。
建立老年人内在能力随访队列,开发评估工具与监测方案,验证营养、运动、认知训练等综合干预对内在能力与失能风险的影响,以构建适用于我国老年人群的评估工具、分级标准与动态监测方法。
通过临床样本与动物模型描绘戊二酰化修饰时空动态图谱,解析其与巨噬细胞焦亡及斑块稳定性的关系,筛选并评价先导化合物,以阐明其如何影响动脉粥样硬化进程并寻找靶向干预先导化合物。
围绕甲状腺未分化癌治疗抵抗,解析关键激酶如何通过磷酸化、代谢重编程、线粒体功能及铜/铁稳态异常调控细胞死亡抵抗,筛选疗效预测标志物和联合干预靶点,形成精准治疗新策略。
建立大样本多模态DR前瞻性队列,构建风险预测模型,比较微创玻璃体切割术与全视网膜光凝在sNPDR患者中的远期效果,以整合多模态影像与多组学标志物构建风险预测模型并比较干预策略远期疗效。
制备TMZ脂质纳米制剂,开发新型鼻喷递送装置,在动物模型中评价脑内药物浓度、分布与抗肿瘤效果,以提高替莫唑胺经鼻入脑效率与脑内分布,增敏胶质瘤治疗。
(四)重点项目(50万元/项)
开展多中心随机双盲安慰剂对照试验,在基础研究中利用多组学与基因编辑解析TP53–LRPPRC–耐药网络,通过PDO与PDX模型等基础实验验证机制,建立基于LRPPRC表达阈值的疗效预测模型,以明确其抑制剂醋酸棉酚能否逆转化疗耐药并产生协同抗肿瘤效应。
开展多中心生物标志物驱动的转化性临床研究,动态采集治疗前后组织,整合多组学构建多模态生物标志物预测模型,建立个体化疗效预测评分系统,以解析免疫–靶向协同响应机制并筛选优势人群与预测标志物。
开展多中心开放标签随机非劣效性试验,比较不同剂量方案在新生儿生存率、呼吸支持需求及母儿安全性指标上的差异,以明确地塞米松减量方案是否在新生儿主要复合终点上不劣于标准方案且对母儿安全性更优。
在体内外模型中评估BACH1抑制剂对胆管上皮细胞凋亡、增殖与异常增生的影响,解析BACH1–线粒体–氧化应激轴,结合影像组学与机器学习探索无创评估标志物,以阐明其如何影响胆管上皮细胞损伤修复与胆道纤维化。
构建CYP3A4新突变体重组酶体系,研究其对靶向药物的代谢动力学,在基因敲除大鼠模型中验证,评估药物相互作用与临床意义,以阐明其如何改变代谢特征与药物相互作用进而影响疗效与安全性。
构建机器人肝切除手术视频深度标注数据集,融合基础模型与自监督学习开发实时深度估计算法,在动物与前瞻性队列中验证模型在术中导航、器械定位与组织损伤规避中的价值,以提升机器人肝切除术中三维感知与导航精度。
开发基于影像、检验与临床信息的多模态AI筛查模型,建立多中心机会性筛查队列,评估高危人群富集比例、内镜依从性与早诊率等指标,以构建高特异性与敏感性的AI胃癌筛查模型并验证其性能。
建立多中心前瞻性队列或TTE框架研究,比较三联疗法、三联疗法+西药、纯西药在疼痛缓解时间、皮损愈合时间及后遗神经痛发生率等方面的差异,形成标准化操作规范,以缩短病程、降低后遗神经痛发生率并保障安全性。